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關(guān)于IL-6三條信號通路你了解多少?

點(diǎn)擊次數:5039   發(fā)布時(shí)間:2024/5/20 10:28:17

 IL-6簡(jiǎn)述:
1986年,IL-6被鑒定B細胞刺激因子,促進(jìn)效應B細胞分化為產(chǎn)生抗體的細胞。IL-6也稱(chēng)為IFN-β2,肝細胞刺激因子和雜交瘤/漿細胞瘤生長(cháng)因子,是一種由184個(gè)氨基酸組成的25-kDa分泌糖肽單核細胞和巨噬細胞是IL-6的主要生產(chǎn)者。T細胞、B細胞、肝細胞、內皮細胞、成纖維細胞、角質(zhì)形成細胞、系膜細胞和脂肪細胞以及幾種腫瘤細胞也可以組成型或刺激后產(chǎn)生。IL-6是一種多效性細胞因子,可影響多種免疫和生理過(guò)程,如急性期蛋白生成、炎癥、抗原特異性免疫應答、造血、細胞凋亡、分化和細胞代謝等。

IL-6R 、gp130 、sIL-6R與三條信號傳導

1.經(jīng)典信號傳導
在經(jīng)典的信號聯(lián)中,只有表達跨膜80-kDa α受體亞基IL-6R(mIL-6R,CD126)的細胞對IL-6有反應。IL-6和 mIL-6R 的單體復合物與普遍表達的 130-kDa β受體亞基受體(gp130、CD130)結合,并導致 gp130 二聚化。gp130是IL-6家族中幾個(gè)成員(oncostatin M, IL-11, CNRF-1, IL-27, ,IL 35)的結合和信號換能分子。

2.反式信號傳導
可溶性形式sIL-6R可以與IL-6和gp130構建復合物。兩種方式產(chǎn)生sIL-6R:
①通過(guò)ADAM10/17切割mIL-6R
②通過(guò)替代RNA剪接
可溶形式的gp130(sgp130),由替代剪接產(chǎn)生。sIL-6R不僅可以結合其配體IL-6,而且IL-6和sIL-6R復合物可以結合并激活不攜帶膜結合IL-6R的細胞上的gp130。這個(gè)過(guò)程被稱(chēng)為IL-6反式信號傳導,從而增強了IL-6靶細胞譜,這解釋了IL-6的多效性功能。

3.反式呈遞
樹(shù)突狀細胞(DC)與抗原相互作用之后,已經(jīng)與DC中的IL-6R細胞內結合的IL-6,被反式遞呈到質(zhì)膜上。然后,DC上的膜結合IL-6 / mIL-6R復合物與T細胞上的gp130相互作用,導致Th17細胞與TGF-β2結合,誘導致病性Th17細胞的產(chǎn)生,(慢性)炎癥,并通過(guò)IL-27抑制Treg細胞。這個(gè)發(fā)現源于實(shí)驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型(用于人類(lèi)多發(fā)性硬化癥研究的小鼠模型),仍需在人類(lèi)中得到證實(shí)。

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